Bruno Clément

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Les travaux de Bruno Clément, biologiste cellulaire et moléculaire, ont largement contribué à la caractérisation du microenvironnement cellulaire, à son rôle biologique dans le fonctionnement des hépatocytes normaux et transformés, et ouvert ainsi la voie à des perspectives diagnostiques et thérapeutiques, dans le domaine des maladies du foieet ducancer. 

En l’absence de traitement, les maladies chroniques du foie sont associées à des désordres du microenvironnement cellulaire qui peuvent évoluer vers la formation d’une fibrose, puis d’une cirrhose. La morbidité et la mortalité associées à la fibrose/cirrhose sont importantes, notamment en raison des désordres vasculaires et métaboliques qui en résultent. En outre, c’est à partir d’un foie fibreux ou cirrhotique que se développe la plupart des carcinomes hépatocellulaires et des cholangio-carcinomes, cancers parmi les plus importants dans le monde. 

Bruno Clément et ses collaborateurs ont été parmi les premiers : 

• à caractériser les principaux composants de la matrice extracellulaire hépatique et leur altération dans le foie fibreux/cirrhotique et dans les cancers du foie ;
• à identifier les cellules impliquées dans la fibrogenèse et la fibrolyse et analyser les mécanismes moléculaires impliquées dans ce processus ;
• à démontrer la réversibilité de la fibrose après suppression de l’agent causal de la lésion hépatique. Ils se sont également intéressés aux interactions hétérotypiques entre les hépatocytes et les cellules étoilées (et les myofibroblastes), qui modulent le remodelage du microenvironnement, modifient le phénotype des cellules cancéreuses et génèrent un microenvironnement pro-angiogénique permissif. Ils ont également identifié le collagène XVIII, collagène le plus abondant dans le foie, qui est exprimé sous forme plasmatique ou associée à l’environnement péricellulaire. Au cours du remodelage du microenvironnement, ce collagène peut être clivé en polypeptides, en particulier l’endostatine et le polypeptide FZC18, qui module la voie de signalisation de la β‑caténine et inhibe la croissance des cellules cancéreuses, en contrôlant leur progression dans le cycle cellulaire, sans affecter l’angiogenèse ou l’apoptose.

Bruno Clément dirige aujourd’hui l’unité Inserm « Foie, métabolismes et cancer », qui rassemble une centaine de personnes et dont les objectifs sont d’élucider les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans le métabolisme hépatique (fer, lipides, médicaments), la réponse du foie à des agressions exogènes ou endogènes et la survenue d’un cancer primitif du foie. 

Outre ses activités scientifiques, Bruno Clément a été largement impliqué dans les activités d’administration de la recherche, au ministère de la Recherche puis auprès de la direction générale de l’Inserm : mise en œuvre de la loi sur l’innovation de juillet 1999, actions incitatives en faveur des biotechnologies, mise en place des bio-incubateurs, participation à la création d’Inserm-Transfert, reconnaissance et politique de soutien aux biobanques et aux centres de ressources biologiques, un réseau conforté par la reconnaissance récente de l’infrastructure nationale et pan-européenne des biobanques. 

Biographie

Bruno Clément est né le 31 mars 1957 à Laval (Mayenne). Il a mené ses études supérieures aux facultés des sciences de Nantes puis de Rennes. 

• Maîtrise de physiologie et de biochimie, université de Nantes (1980).
• Centre de recherches scientifiques des armées de Clamart (1980–1981).
• Chargé de recherche (1985), directeur de recherche de 2ème classe (1992), directeur de recherche de 1ère classe (2002) à l’Inserm.
• Chercheur dans l’unité Inserm 49 de recherches en hépatologie, dirigée par Michel Bourel, puis André Guillouzo.
• Doctorat en sciences biologiques et de la santé de l’université de Rennes I (1986).
• Séjour post-doctoral (1987–1989), puis Visiting Fellow (1991–1992) aux National Institutes of Health, Bethesda MD, Etats-Unis. 
• Responsable de l’équipe “Réparation tissulaire et cancer du foie” dans l’unité 456, puis 620 “Détoxication et réparation cellulaire”, dirigée par André Guillouzo (1992–2009).
• Chargé de mission puis directeur-adjoint du département Bio-ingénierie, direction de la technologie, au ministère de l’Education nationale, de la Recherche et de la Technologie (1998–2003).
• Chef de mission auprès du directeur général de l’Inserm, directeur scientifique d’Inserm-Transfert SA (2003–2007).
• Chercheur associé au Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB), Daejeon, Corée du Sud depuis 2007.
• Directeur de l’unité Inserm 991 “Foie, métabolismes et cancer”, hôpital Pontchaillou/CHU de Rennes, depuis 2010.
• Directeur scientifique de l’infrastructure nationale “Biobanques”, depuis 2010. 

Instances scientifiques et de gestion de la recherche

• Membre de la commission scientifique spécialisée de l’Inserm ”Métabolisme et physiologie cellulaire : hépatologie, nutrition et métabolisme minéral“ (1991–1994).
• Membre de la commission de spécialistes du conseil national des universités – CNU (1995–1998).
• Expert auprès de l’Établissement français des greffes (1995–1998).
• Secrétaire puis président du comité consultatif de protection des personnes dans la recherche biomédicale (CCPPRB) de Rennes (1994–2006), membre de la conférence nationale des CCPPRB (1998–2000).
• Membre du comité scientifique de la Ligue contre le cancer (1998–2000).
• Membre de l’action concertée incitative de l’Inserm “Xénogreffes” (1999–2000).
• Membre de l’Association pour la recherche contre le cancer – ARC (1999–2002) et de son conseil scientifique (2005–2008).
• Chef de la délégation française à l’Organisation de coopération et de développement économiques (OCDE) pour les biotechnologies (1999–2002).
• Expert européen pour le 5ème et 6ème PCRD, DG XII, programme “Quality of Life and Management of Living Ressources” (1999–2006).
• Membre du conseil scientifique de la faculté de médecine de Rennes (2005–2009).
• Membre du conseil scientifique du GIS “Infrastructures pour la biologie, santé et agronomie“ depuis 2007.
• Expert pour l’European Research Council (ERC), “Ideas Work Programme” (2007–2008).
• Président du comité consultatif pour les ressources biologiques au ministère de l’Enseignement supérieur et de la Recherche (2007–2010).
• Président de la commission de normalisation AFNOR pour les centres de ressources biologiques- norme NFS 96–900 (2007–2011).
• Membre du comité d’évaluation éthique de l’Inserm (Institutional Review Board) depuis 2011.
• Président de la commission de normalisation ISO pour les centres de ressources biologiques depuis 2013. 

Sociétés savantes – Académies

• Membre de la Société française du tissu conjonctif, de l’International Society of Matrix Biology, de l’American Association for the Study of Liver Diseases, de l’American Society for Cell Biology, de l’European Association for the Study of Liver Diseases.
• Membre du bureau éditorial d’Hepatology (1997–2007) et du Word Journal of Gastroenterology (2003–2011).

Distinctions – Prix 

• Lauréat de l’Académie nationale de médecine, prix Gallet et Breton (1998).
• Prix de la ville de Rennes (1999).
• KRIBB Award, Corée du Sud (2007).
• Chevalier dans l’Ordre national du mérite (2002).